LA VACUNA RECOMBINANTE EG95 EN HOSPEDEROS INTERMEDIARIOS
Los autores de esta recopilación de distintas instituciones y lugares de Argentina, describimos los ensayos realizados con la vacuna EG95, de producción experimental e industrial; especialmente los realizados en Argentina entre 1995 y 2016, como así también su evaluación e interpretación; de la que fué la primera vacuna contra un parásito que afecta a las personas.
También el largo camino recorrido en la búsqueda de una
vacuna, que iniciara en 1927, Félix
Agustin Dévé en Francia, cuyo proceso
investigativo finalizara cuando se aplicó la primera dosis de vacuna comercial
en el año 2016 , en la XI Región Aisén de la República de Chile.
Ahora estamos en la difícil etapa
de aplicar esta nueva herramienta de control, que aplicada a los ovinos, caprinos, bovinos, llamas ...evitamos que el ganado se parasite y protegemos a nuestros niños.
SUS
AUTORES
Jensen Oscar1, Iriarte
Jorge2, Fernández Eduardo3, Mossello Mafalda3,
Martinez Gustavo3, Gertiser María Laura1, Avila Héctor
Gabriel1, Ernesto Dominguez4, Paola Amiotti5,
Marcela Pavan5, Poggio Verónica6.
1 Centro de Investigación en
Zoonosis. Ministerio de Salud y Ministerio de la Producción. Sarmiento, Chubut,
Argentina. E-mail: hidatidosis@coopsar.com.ar
2 Establecimiento “La Isla”.
Puerto Madryn, Chubut, Argentina.
3 Departamento Zoonosis.
Ministerio de Salud, Chubut, Argentina.
4 Dirección de Ganadería,
Ministerio de la Producción, Chubut, Argentina.
5 Servicio Nacional de Sanidad y
Calidad Agroalimentaria – SENASA, Argentina.
6 Centro de Virologia Animal -
Instituto de Ciencia y Tecnología “Cesar Milstein-CONICET, Argentina.
A
MODO DE INTRODUCCIÓN
La equinococcosis quística (EQ)
es una zoonosis controlable. Con la educación sanitaria de la población
expuesta al riesgo de enfermar, el control de la faena y la desparasitación
periódica de los perros domésticos, se logró erradicar la hidatidosis en
ámbitos insulares, como Islandia, Tasmania y Nueva Zelandia, pero en áreas
continentales de Sudamérica, no se pudieron repetir estos logros. Actualmente,
sigue siendo un serio problema socioeconómico, que afecta la salud de los habitantes
de zonas endémicas y deteriora la producción ganadera. La disponibilidad de la
vacuna EG95 a escala industrial, abre una nueva perspectiva que, sumada al
resto de las medidas de control disponibles, podrían acelerar los tiempos para
evitar que se siga enfermando el ganado y los seres humanos.
Medidas relevantes del control de
Hidatidosis: el control de su faena (130 años), la desparasitación periódica de
los perros (hace 45 años) y la vacunación del ganado que esta disponible
desde el año 2012.
Medidas relevantes del control de
Hidatidosis: el control de su faena (130 años), la desparasitación periódica de
los perros (hace 45 años) y la vacunación del ganado que esta disponible
desde el año 2012.
En
Argentina entre los años 1995 y 2016, se realizaron ensayos en estudios
experimentales multicéntricos, controlados y aleatorios, bajo un mismo
protocolo. Con la vacuna experimental 6 ensayos en ovinos y 1 en caprino. Con
la vacuna industrial 4 ensayos en ovinos, 1 en bovinos y 1 en llamas. Los animales de los ensayos
fueron rumiantes menores de menos de 25 semanas, no expuestos a la infección
por E. granulosus s.l. La vacuna fue
aplicada en forma subcutánea, a la dosis de 50 µg de la proteína EG95 y 1 mg de
adyuvante Quil A o Montanide ISA70 en un volumen de 2 ml. Sus resultados fueron
evaluados por seguimiento serológico y/o por desafío con huevos de E. granulosus s.l. y necropsia.
INMUNIDAD EN EL HOSPEDADOR INTERMEDIARIO
Echinococcus granulosus infecta sus hospederos en formas diversas y
con algunas variaciones en su ciclo vital. La variabilidad de hospederos
intermediarios y de órganos afectados puede influir en la respuesta inmunitaria
del hospedador al parásito. Las formas parasitarias que pueden desencadenar esta
respuesta inmunitaria en el hospedero intermediario son la oncósfera invasora,
el quiste hidatídico maduro y los protoescólices liberados después de la rotura
del quiste hidatídico. Algunos aspectos generales de las características
inmunobiológicas de la infección por céstodos taenidos en el hospedero intermediario
son comunes del grupo e incluyen los aspectos siguientes.
Lightowlers
MW. Infecciones por Echinococcus: Aspectos inmunobiológicos y de vacunación.
Organización Panamericana de la Salud. Organización Mundial de la Salud. 1994;
1-21.
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a.- La inmunidad interviene de modo fundamental
en la regulación natural de la transmisión. Los sujetos infectados muestran
inmunidad intensa contra la reinfección.
b.- Los hospederos pueden ser protegidos contra la infección inicial por
inmunización con extractos de parásitos inactivados. c.- Los hospederos pueden
ser protegidos contra la infección inicial por transferencia pasiva de suero de
un hospedero infectado o un hospedero anteriormente inmunizados activamente. d.-
Existe un alto grado de reactividad cruzada entre antígenos de diferentes
especies de taenias y se reflejó tanto
en la inmunización activa como en la transferencia pasiva de inmunidad
utilizando antígenos o suero inmune de especie
heterólogas. e.- Los anticuerpos en el calostro transfieren la
protección de las hembras infectadas a sus crías. También puede transferirse la
inmunidad a receptores no infectados por medio de sueros o anticuerpos
purificados obtenidos de animales infectados. f.- La vacunación con extractos
parasitarios sin refinar genera niveles altísimos de protección contra las
reinfecciones. g.- El calostro, el suero de la madre o la transferencia de
anticuerpos de los animales vacunados protege a los receptores contra nuevas
infecciones.
Gran parte de la información
inicial sobre la vacunación contra infecciones por cestodos y sus hospederos intermediarios
ha sido producto de estudios detallados en que se utilizó Taenia taeniaeformis, y esta especie ha seguido usándose como un
modelo útil para investigaciones sobre vacunación contra este grupo de
parásitos.
Lightowlers
MW, Colebrook A.L., Gauci C.G., Gauci S.M., Kyngdon C.T., Monkhouse J.L.,
Vallejo Rodriquez C., Read A.J., Rolfe R.A., Sato C. Vaccination against
cestode parasites: anti-helminth vaccines that work and why. Veterinary
Parasitology 115 (2003) 83–123
La vacuna ideal, debería permitir
inmunizar a hospedadores intermediarios de corta edad mientras aún están
protegidos por los anticuerpos que recibieron de sus madres y mantener los
niveles de protección con un refuerzo anual.
Es necesario un nivel alto de
anticuerpos para destruir cualquier nueva oncósfera que invada el organismo. Si
una nueva oncósfera invade el organismo y necesita estimular las células de
memoria para producir anticuerpos, cuando éstos estén disponibles, la oncósfera
ya se transformó en quiste hidatídico y no será afectada. Los hospedadores
intermediarios deben tener anticuerpos circulantes suficientes para matar la oncósfera
que pudieran ingerir cuando los animales pastan en ambientes contaminados con materia
fecal canina y huevos de E. granulosus.
EL LARGO CAMINO RECORRIDO EN LA BUSQUEDA DE
UNA VACUNA CONTRA EL PARASITO ECHINOCOCCUS GRANULOSUS.
En 1796, Edward Jenner (1749–1823), investigador, médico rural y poeta inglés, hizo la primera inoculación contra la
viruela, enfermedad que causaba estragos en el mundo. Un niño de ocho años de edad, fue el primer
inoculado con secreción recogida de una pústula vacuna (viruela de vacas) en la
mano de una lechera que se había infectado durante un ordeño. Semanas después
inoculó de nuevo al pequeño, esa vez con pus procedente de una persona enferma
de viruela. El niño quedó indemne, con lo cual se demostró la acción
profiláctica de la inoculación contra la viruela humana. E. Jenner nunca imaginó que su descubrimiento salvaría
millones de vidas. Dos siglos más tarde, las vacunas siguen siendo una
herramienta fundamental en la lucha contra las enfermedades infecciosas.
LOS PRIMEROS ENSAYOS
LA VACUNA CON LÍQUIDO HIDATÍDICO y
PROTOESCÓLICES
En 1927, Félix Agustin Dévé
(1872-1951), médico e hidatidólogo francés, publica sus trabajos, donde
describe sus intentos de producir inmunidad artificial experimental, contra E. granulosus en conejos. Los conejos
fueron inmunizados con la inyección
de líquido hidatídico y arena
hidatídica de ovejas. Tres meses después
del desafío, se encontraron quistes a la observación microscópica .
Dévé,
F. 1927.- Essai de Vaccination Anti chinococcique par de Sable Hydatique
Tyndalise. Compt. rend. Soc. de biol., 97: 1130-1131
En la década del 30, Edward L.Turner, E.W. Dennis y D.A. Berberian,
del Departamento de Medicina y Parasitología, de la Universidad Americana de
Beirut, estudian la posibilidad de producir inmunidad artificial contra E.
granulosus, en hospederos intermediarios y definitivos. En 1937 publican
sobre la vacuna experimental en ovejas. Preparan el antígeno con escólices y membranas de quistes del
pulmón ovino, llevado a fino polvo por desecación. Inician el trabajo con 70 ovejas preñadas.
Sus corderos son inmunizados con 1, 2, 3 y 4 dosis de vacuna aplicada en forma
intramuscular. Trabajan con 115 corderos. Vacunados y controles son desafiados
vía oral con 500 y 1000 oncósferas, obtenidas de materia fecal canina. Pasados
entre 11 y 12 meses fueron realizadas las necropsias, observándose hígado,
pulmón, bazo y riñones. Como resultados se expresa que el procedimiento de inmunización no previno la
infección, pero redujo el número de quistes y su tamaño, en comparación con los
controles. En los quistes de los
animales inmunizados se observó paredes engrosadas, calcificación temprana,
degeneración de membrana y escólices degenerados.
Turner EL, Dennis EW y
Berberian DA. The production of artificial immunity against
hydatid disease in sheep. The Journal of
Parasitology, 1937, Vol. 23, No. 1 ., pp. 43-61
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Ni Félix Dévé en Francia en 1927, ni Tuner y col en Beirut en la década
del 30, ni Velarde Perez Fontana en
Uruguay en la década del 40, ni Dada y Belino en Nigeria y Adrian Bisch en Argentina en la década del 80,
logran obtener resultados satisfactorios inyectando antígenos derivados de
líquido hidatídico o protoescólices.
LA VACUNA CON ONCOSFERAS.
LA VACUNA EXTRACTIVA PARASITARIA
Michael Gemmell del Hydatid
Research Unit de New Zeland, realizó investigaciones en inmunidad relacionadas
con E. granulosus en tres estudios
realizados en 1964 y 1965. Vacunó en forma intramuscular corderos con huevos y oncósferas,
como antígeno bruto, obtenidos de E.
granulosus, de Taenia hydatigena y T. ovis de ovinos
y de T. pisiformis de
conejos. Los corderos fueron
desafiados posteriormente con los huevos de E. granulosus. Se establecieron quistes
hidatídicos en los animales vacunados con Taenias.
Los huevos o oncósferas de E. granulosus fueron capaces de inducir
una respuesta inmune fuerte.
Gemmell
MA. Immunological responses of the mammalian host against tape-worm
infections IV. Especificidad de especie
de embrión hexacanto en la protección de ovejas contra Echinococcus granulosus.
Inmunología. 1966; 11:. 325-33
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Gemmell
MA , Soulsby EJ. The development of
acquired immunity to tapeworms and progress towards active immunization, with
special reference to Echinococcus spp. . Bull World Health Organ 1968; 39 (1):
45-55.
En 1970, el neozelandés David
Heath presenta su tesis doctoral en la Universidad Nacional de Australia sobre
la biología del desarrollo de las formas larvales de las Taenias que causan hidatidosis y cisticercosis en los mamíferos.
Reunión de la Organización Mundial de la Salud sobre Céstodes
de Munich, Alemania - 1974.
Abajo: el segundo David D
Heath, el sexto E J Soulsby
Arriba y al medio Michael
Gemmell y Edward L Turner
David Heath en la década del 80, junto a
Parmeter, Osborn y Lawrence y junto a Osborn demostró un alto nivel de
resistencia a la infección oral con huevos de E. granulosus, en corderos de raza Romney Marsh de Nueva Zelandia, inmunizados
con homogenato de oncósferas. El suero de estos animales inhibió el desarrollo
de quistes hidatídicos in vitro. Con la vacunación a base de oncósferas lograron
obtener niveles altísimos de protección en ovejas contra la infección con
huevos. Dos aplicaciones subcutáneas o más, de oncósferas activadas de E. granulosus estimularon la aparición
de protección casi completa contra infecciones repetitivas. Las inmunizaciones
culminaron con la aparición de masas de quistes en el sitio de la inyección
inicial, pero no se observaron tales estructuras en el sitio en el cual se
hicieron las nuevas aplicaciones de oncósferas. Las oncósferas activadas o
alguna fase en el desarrollo de parásito antes de los 14 días de vida, estimulan
resistencia.
Estos resultados de alta relevancia
científica dieron origen al desarrollo posterior de una vacuna formulada con extractos de oncósferas del
parásito.
Heath
DD, Parmeter SN, Osborn PJ, Lawrence SB. Resistance to Echinococcus granulosus
infection in lambs. J Parasitol. 1981
Dec;67(6):797-99.
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Osborn PJ, Heath DD Immunisation of lambs against
Echinococcus granulosus using antigens obtained by incubation of oncospheres in
vitro. Res Vet Sci. 1982 Jul;33 (1):132-3.
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El australiano Marshall
Lightowlers inicia sus trabajos en inmunología de T. taeniaeformis en ratones, como paso previo a una posible vacuna
contra E. granulosus
La limitante principal de la aplicación práctica de las
vacunas para controlar la parasitosis producida por E. granulosus, reside en el abastecimiento y la disponibilidad del
antígeno. La fuente más potente del antígeno para las vacunas es la oncósfera.
Es impráctico considerar, salvo en estudios experimentales, que se podrá contar
con suficiente antígeno, preparado desde las oncósferas. Para desarrollar una
vacuna de distribución masiva, es esencial identificar los antígenos protectores
específicos en la oncósfera de E.
granulosus.
VACUNA
RECOMBINANTE CONTRA HIDATIDOSIS
La tecnología de ADN
recombinante permite aislar los genes que codifican la información de las
proteínas de interés inmunológico presentes en el patógeno contra el cual
queremos desarrollar una vacuna. El gen en cuestión insertado en un vector de
clonado contendrá la secuencia de ADN que se desea replicar. De esta manera
éste ADN puede incorporarse a las células de otros organismos (bacterias,
levaduras, células animales, vegetales) en los que se podrá “expresar” la
información de dichos genes obteniéndose grandes cantidades de la proteína en
cuestión con fines biotecnológicos.
En 1989, en Nueva Zelandia, se
produjo una vacuna a base de antígenos recombinantes, contra la infección por T. ovis en ovinos. Fue la primera vacuna
recombinante, muy satisfactoria, con eficacia a campo y registrada para la
distribución comercial, contra una parasitosis.
Marshall Lightowlers a fines de
los 80 y en los inicios de la década del 90 realiza la primera publicación
acerca de la creación de una vacuna contra E.
granulosus, en base a la vacuna contra T.
Ovis.
La vacuna denominada EG95 fue
desarrollada por Marshall Lightowlers, David Heath y colaboradores. Se trata de
una proteína recombinante de 16 kDa clonada a partir del ácido ribonucleico
mensajero (RNAm) obtenido de huevos del parásito que, expresada como una
proteína de fusión con glutation S-transferasa (EG95-GST) dando como resultado
un producto de 40 kDa. La proteína EG95 emulsionada con el adyuvante Quil A,
protege frente a la infección por E.
granulosus al inducir anticuerpos específicos del tipo IgG1 e IgG2 contra
la oncósfera del parásito. A través de este mecanismo inmunológico el parásito
es eliminado cuando ocurre la infección, antes de poder establecerse en los
tejidos del huésped. Es una preparación proteica purificada, no infecciosa, no
tóxica, no contaminante, cuya proteína recombinante EG95 se expresa en Escherichia coli.
En 1993, Heath y Lightowlers presentan:
“El desarrollo exitoso de una vacuna
recombinante frente a la enfermedad hidatídica” en el 16º Congreso
Internacional de Hidatidologia que se realizó en Pekín, China, donde informan a la comunidad científica que desarrollaron una
vacuna que protege a los ovinos contra la infección por E. granulosus. Dos inmunizaciones de 50µg de antígeno produjeron una
protección del 96% frente al desarrollo de quistes hidatídicos, protegiendo a los
diez ovinos vacunados ante el desafío con huevos de E. granulossus, frente a los ocho ovinos controles.
En 1996, David Heath y Stephen Lawrence publican la
identificación de la molécula antigénica EG95 en oncósferas maduras. Definen la
secuencia de los polipéptidos antigénicos de la oncósfera que inducen respuesta
inmune de anticuerpos, su asociación con la aparición temprana de protección y
la lisis de las oncósfera in vitro por la presencia de dichos anticuerpos
séricos. Demostraron
la relevancia de antígenos nativos de 23, 25, 30, 34 y 40 kDa en la respuesta
inmune protectora contra la infección por E.
granulosus. La confirmación
final fue proporcionada por la inmunización de ovinos y su posterior desafío
con el parásito. Sólo la fracción de
peso molecular en el rango de aproximadamente 23-25 kDa (proteínas EG95), incluyendo
los aminoácidos 4 a 77, fue capaz de generar una respuesta inmunológica del
tipo IgG que resultó protectora contra la infección por E. granulosus
Heath DD, Lawrence SB.
Antigenic polypeptides of Echinococcus granulosus oncospheres and definition of
protective molecules. Parasite Immunol. 1996 Jul;18(7):347-57.
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EG95 es una
proteína presente en diferentes estadíos de E. granulosus que tiene una función vital en la
biología del parásito. Puede estar implicada en la penetración de los parásitos
al epitelio de las vellosidades intestinales. Esta proteína tiene alto grado de
conservación en diferentes etapas del desarrollo de Echinococcus. El gen que codifica EG95 se expresa en
oncósferas, protoescólices y gusanos adultos inmaduros y maduros.
El antígeno protector puede producirse mediante
aislamiento de la oncósfera de E.
granulosus nativo utilizando técnicas de purificación convencionales. Para
la producción del antígeno en cantidades industriales, es deseable la
producción por técnicas de ADN recombinante.
Con el avance de la
ingeniería genética, el equipo liderado por Marshall Lightowlers de la Universidad
de Melbourne (Australia) y David D Heath de Ag Research (Nueva Zelandia)
lograron clonar el antígeno EG95 en un plásmido vector y expresar la proteína
de interés inmunológico en la bacteria Escherichia
coli. Junto a Laurence, Gauci, Young, Ralson y Maas, en 1966, describen el
desarrollo de una vacuna basada en un antígeno recombinante clonado a partir de
los huevos de parásitos (oncósfera). Ovinos vacunados con el antígeno designado
EG95, fueron protegidas (media 96-98%) contra la hidatidosis luego de la
infección en prueba experimental con huevos de E. granulosus.
Los
ensayos establecieron que la cantidad de antígeno necesario era de 50 mg de proteína EG95 para ovinos y
caprinos y mostraron que Quil A fue el adyuvante disponible que promovió el
nivel más alto y la mayor persistencia de la protección, con una mínima
reacción en el sitio de la inyección a una dosis de 1 mg. Utilizando el doble de la dosis recomendada superó las pruebas sobre
posibles signos de reacciones locales, sistémicas y efectos sobre
comportamiento. No se registró aumento de temperatura, reacciones en el sitio
de inyección, efectos adversos ni alteraciones del comportamiento
significativos al vacunar corderos entre 4 semanas y 8 semanas de edad y
hembras en período de gestación. La
vacuna se presenta liofilizada y es reconstituida antes de su aplicación, con
la finalidad de prolongar su tiempo de almacenaje. Esta vacuna podrá
incorporarse a otras vacunas clostridiales, bacterianas o antiparasitario, pero
se perderá la capacidad de ser liofilizada.
Lightowlers MW, Lawrence SB, Gauci CG, Young J, Ralston MJ, Maas D, Health DD. Vaccination against hydatidosis using a defined recombinant antigen. Parasite Immunol. 1996 Sep;18(9):457-62.
La vacuna EG95, la primera
vacuna recombinante contra Hidatidosis, será una nueva herramienta para su
control.
LA INCORPORAACION DE ARGENTINA A LOS ESTUDIOS
CON LA VACUNA EXPERIMENTAL EG95
Marshall W. Lightowlers integra el “Grupo
Científico de Trabajo sobre los adelantos en la prevención, el control y el
tratamiento de la Hidatidosis” de la organización Mundial de la Salud, y publican:
“Infecciones por Echinococcus: Aspectos
inmunobiológicos y de vacunación”, en 1.994.-
El documento describe los resultados de dos
investigaciones independientes, que usaron el antígeno recombinante de
oncósferas para vacunar a los ovinos contra infecciones subsecuentes por huevos
de E. granulosus logrando
protecciones del 95% y 97% de protección. En el manifiestan que: “La investigación por colaboración entre el laboratorio de Parasitología Molecular de la Universidad
de Melbourne y Ag Research de Nueva
Zelandia han permitido la elaboración de una vacuna definida que protege a los
ovinos contra infecciones repetitivas por E. granulosus. Es posible utilizar la
vacuna como un medio para controlar la transmisión de los parásitos
hidatídicos, en sus huéspedes intermediarios naturales, como parte de las
campañas de lucha contra la hidatidosis”. En la parte final del documento escriben: “La Universidad de Melbourne y el organismo
Ag Research investigan la participación de las compañías comerciales en el
refinamiento de la vacuna. Además, será de máxima importancia la colaboración
de otros grupos de investigadores que tengan interés en la epidemiología y la
lucha contra la enfermedad hidatídica, en la valoración de la vacuna en forma
directa “sobre el terreno”, y seguramente será bien recibida”.
En 1995 el grupo de
investigadores integrado por el Bioquímico Eduardo Fernández, el Médico Jorge
Lago y los Veterinarios Jorge Iriarte y Oscar Jensen, profesionales del Ministerio
de Salud de la Provincia del Chubut de Argentina, reciben el protocolo y 10
dosis de vacuna experimental EG95 en forma liofilizada, desde la Universidad de
Melbourne, Australia. En la chacra Nª 18 de Sarmiento, perteneciente a la
Dirección de Ganadería, Eduardo Fernandez y Oscar Jensen, vacuna los primeros corderos
en América.
Lightowlers MW, Jensen O,
Fernández E, Iriarte JA, Woollard DJ, Gauci CG, Jenkins DJ, Heath DD.
Vaccination trials in Australia and Argentina confirm the effectiveness of the
EG95 hydatid vaccine in sheep. Internacional Journal for Parasitology. 1999; 29: 531-534
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En 1997 se incorpora el Centro Regional
de Investigación y Desarrollo Científico Tecnológico (CRIDECIT), de la Facultad
de Ciencias Naturales de la Universidad Nacional de la Patagonia San Juan
Bosco, con el grupo de la Dra. Paula
Sanchez Thevenet.
LOS ENSAYO CON LA VACUNA EG95 EN LA DECADA
DE LOS 90
Se realizaron ensayos en estudios
experimentales multicéntricos, controlados y aleatorios, bajo un mismo
protocolo, en Australia, Nueva Zelandia, China y Argentina. Los resultados de
potencia de la vacuna recombinante en ensayos a campo realizados fueron
similares y concluyentes, con protección logradas en los animales vacunados
respecto a los controles, entre 83% y 99%, para los ensayos con dos dosis de
vacuna EG95.
Ensayos realizados en China y en
Argentina con animales que recibieron dos dosis de vacunas, con 1 mes de
intervalo, y luego desafiados a los 6 y 12 meses posteriores, se logró una
protección entre el 82 y 97%. En ensayos realizados en Argentina con una sola
dosis y el desafío realizado a los 5 y 12 meses, se logró un 82 y 85 % de
protección. En un ensayo realizado en
Argentina con 3 dosis se logró una protección del 100%. La tercera dosis logra
un nivel más alto de anticuerpos y una mayor protección.
ENSAYOS CON LA VACUNA EG95 EN ARGENTINA.
PERIODO 1995 – 1999
Los animales de los ensayos
fueron corderos de menos de 25 semanas, no expuestos a la infección por E. granulosus, que siguieron el
calendario sanitario del establecimiento donde se realizó el ensayo. La vacuna liofilizada provista por Marshall W. Lightowlers de la Universidad de Melbourne,
fue reconstituida una hora antes con agua destilada y aplicada en forma
subcutánea en la ingle y/o la axila, a la dosis de 50 ug de la proteína EG95 y
1 mg de adyuvante Quil A, en un volumen de 2 ml. Los corderos vacunados y testigos fueron desafiados
por vía oral con aproximadamente 2.000 huevos de E. granulosus, obtenidos de
perros naturalmente infectados,
según el protocolo de cada ensayo. Entre los 8 y 14 meses de producida la infección, los ovinos fueron sacrificados bajo condiciones
que permitieron el examen detallado de
la res y de las vísceras, especialmente
el hígado, los pulmones, los riñones, el bazo y el cerebro, que se cortaron en trozos de 1 a 2 mm, en búsqueda de quistes hidatídicos.
Ensayo Argentina Nº 1 – Chubut – Sarmiento - 1995: Se inicia en
mayo de 1995, con 20 corderos de raza Merino. Diez fueron protegidos con dos
dosis de vacuna EG95 con 4 semanas entre ambas dosis.
Todos fueron desafiados 4 semanas después.
Transcurridos 14 meses de efectuada la infección, todos los ovinos que finalizaron la prueba, (7 del grupo vacunado y 10 testigos), fueron sacrificados en búsqueda de quistes hidatídicos. En el 100% de los animales testigos (10/10), se encontraron quistes hidatídicos. Fueron detectados 232 quistes hidatídicos. En el grupo vacunado, un ovino (1/7), presentó un (1) quiste hidatídico viable, de 2 mm. La protección resultante fue del 99.4 %.
Todos fueron desafiados 4 semanas después.
Transcurridos 14 meses de efectuada la infección, todos los ovinos que finalizaron la prueba, (7 del grupo vacunado y 10 testigos), fueron sacrificados en búsqueda de quistes hidatídicos. En el 100% de los animales testigos (10/10), se encontraron quistes hidatídicos. Fueron detectados 232 quistes hidatídicos. En el grupo vacunado, un ovino (1/7), presentó un (1) quiste hidatídico viable, de 2 mm. La protección resultante fue del 99.4 %.
Veterinario Jorge Iriarte, Bioquímico Eduardo
Fernández, Veterinario Oscar Jensen,
Investigador Marshall Lightowelers (Australia),
Bióloga Gloria Cerrone
y Doctor David Jenkis (Jefe programa de Hidatidosis de
Australia), camino al matadero
de
Andrés Marinoni en Sarmiento,
Chubut, para realizar las necropsias.
(1997)
Lightowlers, Jensen,
Fernández y col., publican en 1.999: sobre tres ensayos realizados en ovejas
inmunizados con la vacuna experimental recombinante EG95 y desafiados con huevos de E.
granulosus viables obtenidos en Nueva Zelandia (ciclo perro / oveja), Australia
(ciclo dingo / canguro) y Argentina (ciclo perro / oveja). La vacunación con
EG95 confiere un alto grado de protección (rango 96-100% de protección). Los
ensayos demostraron que el 86% de las ovejas vacunadas eran completamente
libres de quistes hidatídicos viables cuando se examinan aproximadamente 1 año
después del desafío. La vacunación redujo el número de quistes viables por 99 %
en comparación con los controles no vacunados. Estos resultados sugieren que la
vacuna EG95 podría tener una amplia aplicación como una nueva herramienta para
su uso en campañas de control de hidatidosis.
Lightowlers MW, Jensen O, Fernández E, Iriarte JA, Woollard
DJ, Gauci CG, Jenkins DJ, Heath DD. Vaccination trials in Australia and
Argentina confirm the effectiveness of the EG95 hydatid vaccine in sheep.
Internacional Journal for Parasitology.
1999; 29: 531-534
Ensayo Argentina Nº 2 - Chubut – Puesto Blanco - 1996. Se inicia en mayo de 1996, con 20 corderos
de raza Merino, de 6 meses de edad, en un campo de 2.500 hectáreas. Diez fueron
protegidos con tres dosis de vacuna EG95. Todos fueron desafiados. En el grupo testigo
se encontró una media de 92 quiste hidatídico. En el grupo vacunado no se
encontraron quistes. La protección resultante fue del 100%. -
Veterinario Oscar Jensen, junto al investigador Marshall Lightowlers, preparados para recorrer
el campo "Pasto Blanco", ubicado a 30 km de Sarmiento, en diciembre de 1998.
Ensayo Argentina Nº 3 - Chubut – Estancia Media Luna - 1997. Se inicia en abril de 1997, con 90
corderos, raza Merino de 6 meses de edad. El objetivo fue evaluar el número de
dosis y tiempo de protección. Sesenta corderos fueron protegidos con una dosis
de vacuna EG95 y treinta de ellos recibieron una segunda dosis a los 45 días.
Treinta quedaron como testigos. Se realizaron desafíos en distintos grupos y
tiempos. En los testigos examinados se encontraron una media de 219 quistes.
Con una sola dosis de la vacuna se logró una protección del 85 % para la
infección con E. granulosus a los 3
meses de la última dosis y del 82% a los 12 meses. Con dos dosis de vacuna resultó
una protección del 99% para 4 meses y del 98% para 11 meses post vacuna.
Bioquímica Paula Sanchez, Investigador Marshall Lightowlers,
Veterinarios Jorge Iriarte y Oscar Jensen y Bioquímico Eduardo Fernandez,
buscando quistes hidatídicos en vísceras ovinas, en el matadero de Rolando Berón,
Sarmiento, Provincia del Chubut, Argentina. Diciembre 1.998.
Pulmones, hígados. Cortes
de pulmón, hígado y bazo con quistes hidatídicos, 9 (nueve) meses post desafío.
Moneda argentina de un peso, como referencia.
Planilla de registro de cada ovino del ensayo.
Ensayo Argentina Nº 4 - Chubut – Sarmiento - 1997: Se inició en mayo del 97, en un lote de
10 ovejas de raza Texel, servidas en el otoño. El objetivo fue evaluar la
transferencia calostral de inmunidad. Las madres fueron protegidas con dos
dosis de vacuna EG95 y fueron desafiados sus corderos con 2.000 huevos de E.
granulosus. La protección
resultante fue del 98% hasta los 40 días de vida de los corderos.
Ensayo Argentina Nº 5 - Chubut – Sarmiento - 1999: Se inicia en la primavera de 1.999 con
ovejas de raza Texel previamente vacunadas. El objetivo fue evaluar la
interferencia de la inmunidad calostral. Se estudiaron los calostros, los
sueros de sus corderos y los sueros de corderos hijos de madres no vacunadas.
Todos los corderos fueron vacunados con una dosis de EG95, a los tres
meses. Por un ensayo k-Elisa se
evaluaron los sueros para determinar los niveles de actividad anticuerpo y por
un ensayo inmunoblot los sueros y el calostro para revelar actividad anti-EG95.
La inmunidad calostral no interfirió con la respuesta de anticuerpos en los
corderos vacunados.
En 1997 ya se tenían resultados
alentadores, que se confirmaron al finalizar las distintas experiencias, a
fines del año 1999. A fines del siglo
veinte, luego de concluir con éxito los ensayos de Australia, Nueva Zelandia y
Argentina, se contaba con una excelente vacuna experimental.
ENSAYOS CON LA VACUNA EXPERIMENTAL EN EL NUEVO SIGLO
Ensayo Argentina Nº 6 - Neuquen Junín de los Andes - 2001: Se inició en mayo de 2001, con 40 caprinos,
raza Angora de 6 meses de edad, divididos en cuatro grupos, en un
establecimiento rural cercano a Junín de los Andes, en el marco del convenio de
cooperación científica entre el Ministerio de Desarrollo Social de la Provincia
de Neuquén y el Ministerio de Salud de la Provincia del Chubut. El
objetivo fue evaluar en caprinos, la vacuna recombinante EG95, bajo
condiciones controladas. Los grupos a, b, y c fueron protegidos con una y dos
dosis de vacuna Eg95 producida en 2001, 1999 y 1997 respectivamente y
conservadas en forma liofilizada a 4 Cº. - Fueron desafiados por vía oral con
aproximadamente 2.000 huevos de E. granulosus,
obtenidos de perros naturalmente infectados, de la zona sur de
Neuquén.
Se comparó la respuesta de anticuerpos
anti E. granulosus obtenida en caprinos
vacunados con EG95, en sueros caprinos que recibieron dos dosis de vacuna EG95,
comparados con sueros ovinos de misma características y tiempos, mediante IgGk-ELISA
y Western Blot. Los resultados obtenidos demuestran la presencia de anticuerpos
protectivos contra E. granulosus en caprinos
vacunados, comparable a lo demostrado en
ovinos.
A la necropsia no se encontraron
quiste hidatídico en los caprinos vacunados con dos dosis y se encontraron quiste
hidatídico (12 en pulmón y 1 en hígado) en el 15% de los caprinos con una
dosis. Se encontraron quistes hidatídicos (159 en pulmón y 65 en hígado) en el
90% de los no vacunados. Los niveles de protección fueron similares a los
detectados en ovinos y no se encontraron diferencias significativas en el nivel
de protección entre la vacuna producida en 1997, 1999 y 2001.-
Tabla I. Ensayos realizados con
la vacuna experimental EG95 en Argentina y Chile.
Ensayo Chile. Región del Bío-Bío - Chillan: En año 2003 se evalúa
un ensayo realizado en la Facultad de Veterinaria de Chillán, ubicado en la
VIII región de Chile, realizado en ovinos de raza Suffolk que a la edad de
corderos recibieron dos dosis de vacuna EG95 con el adyuvante Quil A, producida
en el Ag Reserch de Nueva Zelandia, realizándose el desafío con proglótidos de E granulosus obtenidos de perros de la
región del Alto Bío Bío. A la necropsia, realizada 13 meses después de la
segunda dosis, se detectan 291 quistes en los 10 ovinos testigos y 3 quistes en
los doce ovinos vacunados.
Vivallo
Cuevas, Iris Olivia. Tesis doctoral: Evaluación de la vacuna Eg95 contra
hidatidosis en ovinos. Facultad de Veterinaria, Universidad de Concepción,
Chile, 2004.-
Heath, Jensen y
Lightowlers, en el año 2003, realizan una revisión sobre la formulación, aplicación
de la vacuna, el progreso en el control de la Hidatidosis, realizando recomendaciones
para el uso en los programas de control. Describen la vacuna EG95, que protege a
las ovejas, las cabras y bovinos contra la hidatidosis. Describe el trabajo
realizado en la formulación, la seguridad, la eficacia de la vacuna, su esquema
de aplicación, número de dosis, los desafíos y las necropsias. Describe las dificultades en áreas
continentales de los programas que utilizan la desparasitación de los
perros. Plantean la utilidad de realizar
dos visitas al año a cada establecimiento, realizando la desparasitación de los
perros y la vacunación del ganado. Advierten que la vacuna no tiene efecto
sobre los quistes establecidos y es esperable que la infección aumenta con la
edad.
Concluyen que una estrategia eficaz es comenzar un programa de control
mediante la vacunación de todos los animales y que debe ir acompañado de la
educación sobre la hidatidosis y el tratamiento antihelmíntico de los perros al
menos dos veces en el año .
Heath DD, Jensen O, Lightowlers MV. Progress in control
of hydatidosis using – a review of formulation and delivery of the vaccine and
recommendations for practical use in control programmes. Acta Tropica. 2003; 85 133-143
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LA VACUNACION EN HUMANOS CONTRA LA
ENFERMEDAD HIDATIDICA
Al finalizar el siglo veinte, Marshall
Lightowlers en un documento de discusión sobre “La vacunación de los seres humanos contra la hidatidosis”, plantea
para las regiones donde no sea posible aplicar la vacuna en los animales o no
se puedan ejecutar medidas de control, la necesidad de disponer de una vacuna
que se aplique directamente en el hombre.
En su opinión, la vacuna de uso animal tendría un excelente potencial
para desarrollar la primera vacuna humana eficaz contra una enfermedad
parasitaria.
En el año 2000 Lightowlers, Flisser, Gauci y col., realizan una revisión sobre los
progresos de la vacuna contra hidatidosis en los ovinos y la cisticercosis en
los bovinos. Tal éxito en los animales fomenta la investigación de la
utilización potencial de las vacunas en seres humanos para prevenir la
enfermedad hidatídica derivada de la infección por E. granulosus .
Lightowlers MW, Flisser A, Gauci CG,
Heath DD, Jensen O, Rolfe R. Vaccination Against Cisticercosis and Hydatid
Disease. Parasitology Today. 2000; 179:
191-196
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En sintonía con dicha intención,
el Ministerio de Salud de la Provincia del Chubut elabora en el año 2000, y a
través del Departamento de Zoonosis conducido por el Méd. Vet. Jorge Iriarte,
un proyecto tendiente a solicitar cooperación técnica y financiera para
desarrollar una vacuna de uso humano que evitara la enfermedad en la Patagonia.
El proyecto partía de la base que las dificultades existentes para controlar la
enfermedad mediante los métodos habituales tales como la educación sanitaria,
la desparasitación de canes, el control de faena, aconsejaban avanzar en una
investigación para encontrar una vacuna que dotara de inmunidad a la población
humana susceptible de contraer la enfermedad, fundamentalmente los niños de
corta edad. La propuesta, que llegó a ser analizada en el propio Ministerio de
Salud de la Nación, nunca logró el financiamiento requerido.
LA VACUNA EXPERIMENTAL EN LOS PROGRAMAS DE
CONTROL
China 1996. Vacunación a gran Escala: David Heath realiza un ensayo a gran escala, a campo con desafío natural, en las provincias Qinghai y Xinjiang de China, vacunando 50.000
y 100.000 corderos. La vacuna EG95 protegió al menos 1 año luego de 2 vacunaciones, mientras
que 3 vacunaciones pueden proteger 3 ó 4 años. Confirmó
la seguridad y eficacia de la vacuna.
Argentina, Chubut. El Chalia. (2007–2013). Vacunación de Ovinos y
Caprinos: En la colonia aborigen “El Chalia”, ubicada al suroeste de la
Provincia del Chubut, se realizó un ensayo a campo, utilizando la vacuna experimental
EG95 provista en forma liofilizada por la Universidad de Melbourne de Australia,
con el objetivo de evaluar la vacuna como herramienta de control. A la colonia
aborigen, entre los años 1984 y el año 2015, la habitaron un promedio de 20
familias de origen mayoritariamente tehuelche, que en conjunto pastorearon
un promedio de 1.500 caprinos y 10.000 ovinos en 30.000 hectáreas. Mantuvieron un
promedio de 100 perros, mayoritariamente de razas ovejeras.
Mapa de Argentina con la ubicación de "El Chalia", vista de los campos y plano realizado por del agente sanitario
En 1984 el programa
de control de Hidatidosis, que depende del Ministerio de Salud, inicia en el sur
de la provincia del Chubut, sus actividades de control, basadas en la
desparasitación periódica de los perros y la educación sanitaria de la
población. En la colonia “El Chalia”, en el diagnóstico inicial, mediante
la prueba de la arecolina, se detecta que el 55% de
los perros tenía el parásito que produce hidatidosis y encuentran perros
parasitados en el 73% de las viviendas. El
programa de control de la Hidatidosis de la provincia del Chubut, realizó
tareas de desparasitación canina
y educación sanitaria, en forma ininterrumpida desde el año 1984 al año 2007.
Agente sanitario Manuel Soto, Marshall Lightowlers,
Veterinaria Mafalda Mossello y agente sanitario Seferino Millatruz, preparados
para salir a vacunar.
El investigador Marshall Lightowlers con integrantes de la colonia "El Chalia".
Al inicio del
programa de vacunación en diciembre de 2007, el 25% de los perros tenía E. granulosus y había perros parasitados
en el 72% de la vivienda, medidos por la prueba de la arecolina.
En el verano, en coincidencia con los trabajos de esquila y los baños sanitarios obligatorios, se realizó la aplicación de la vacuna, a cargo del Ministerio de Salud, contando con la colaboración de técnicos de Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria (Senasa).
En las 7 temporadas de vacunación se tuvieron dificultades para vacunar los ovinos y los caprinos, de todos los establecimientos. También para vacunar todos los ovinos y caprinos, de cada establecimiento: también para aplicar las dos dosis a corderos y chivos.
En la última evaluación de la situación hidatídica de la colonia “El Chalia”, realizada dos años después de finalizado el programa de vacunación, en abril de 2015, por la prueba de la arecolina se encontraron dos perros (2%) con E. granulosus, que pertenecía a dos (11%) viviendas.
La Veterinaria Paola Anmiotti
del SENASA vacunando en el Chalia.
Marshal Lightowlers y el
agente sanitario Manuel Soto tomando muestras de sangre. ,
En el verano, en coincidencia con los trabajos de esquila y los baños sanitarios obligatorios, se realizó la aplicación de la vacuna, a cargo del Ministerio de Salud, contando con la colaboración de técnicos de Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria (Senasa).
Marshall Lightowlers y los chivitos de la
colonia aborigen "El Chalia".
En las 7 temporadas de vacunación se tuvieron dificultades para vacunar los ovinos y los caprinos, de todos los establecimientos. También para vacunar todos los ovinos y caprinos, de cada establecimiento: también para aplicar las dos dosis a corderos y chivos.
En la última evaluación de la situación hidatídica de la colonia “El Chalia”, realizada dos años después de finalizado el programa de vacunación, en abril de 2015, por la prueba de la arecolina se encontraron dos perros (2%) con E. granulosus, que pertenecía a dos (11%) viviendas.
Una de los parque de desparsitación para realizar la prueba de la arecolina en la
colonia aborigen "El Chalia". Taenia hydatigena encontrada en uno de los perros. (2015)
Técnico Carlos terán.
Tabla 2. Medidas de
control en la colonia aborigen “El Chalia”, período 1984 / 2015.
La vacuna fue eficaz
para evitar que en los ovinos y caprinos se desarrollen quistes hidatídicos y
que luego de la faena domiciliaria los perros desarrollen E. granulosus, al ingerir sus vísceras.
Argentina Río Negro. (2009 – 2015), Vacunación de Ovinos: En el año
2009 la provincia de Río Negro inicia un ensayo de control con vacuna producida
en la Universidad de Melbourne, de Australia, con el objetivo de evaluar el impacto de la
introducción de la vacuna EG95 en la interrupción del ciclo de transmisión y
analizar la factibilidad técnico operativa de su aplicación en condiciones de
campo. El programa se aplica en el sur de la Provincia de Río Negro en
un área con cuatro comunidades aborígenes, estableciendo un área vecina y de
similares características como área control, donde no se aplicó la vacuna.
El programa de control con la
vacuna incluye solo al ganado ovino, quienes recibieron dos dosis como cordero
y una sola dosis de refuerzo a 1-1,5 años de edad. Se logra una reducción
estadísticamente significativa del 62% en la prevalencia de la infección, en el
número de granjas infectadas, en el número de quistes / animal infectado, en el
tamaño de los quistes de los animales vacunados en comparación con los
controles no vacunados de la misma edad. Se plantea la dificultadas encontradas
para aplicar la vacuna y se concluye la vacuna fue capaz de prevenir la
infección.
Larrieu E, Herrero E, Mujica G, Labanchi JL,
Araya D, Grizmado C, Calabro A, Talmon G, Ruesta G, Perez A, Gatti A, Santillán
G, Cabrera M, Arezzo M, Seleiman M, Cavagión L, Cachau MG, Alvarez Rojas CA,
Gino L, Gauci CG, Heath DD, Lamberti R, Lightowlers MW. Pilot field trial of
the EG95 vaccine against ovine cystic echinococcosis in Rio Negro, Argentina:
early impact and preliminary data.. Acta Trop. 2013 Aug;127(2):143-51.
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Larrieu
E, Mujica G, Gauci CG, Vizcaychipi K, Seleiman M, Herrero E, Labanchi JL, Araya
D, Sepúlveda L, Grizmado C, Calabro A, Talmon G, Poggio TV, Crowley P, Cespedes
G, Santillán G, García Cachau M, Lamberti R, Gino L, Donadeu M, Lightowlers MW
Pilot Field Trial of the EG95 Vaccine Against Ovine Cystic Echinococcosis in
Rio Negro, Argentina: Second Study of Impact. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Oct
30;9(10): e0004134. doi: 10.1371/journal.pntd.0004134. Collection 2015.
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LA BUSQUEDA DE UN LABORATORIO PRODUCTOR DE
LA VACUNA.
En 1999 se inicia la búsqueda de
un laboratorio que quisiera producir la vacuna en forma industrial, visitando laboratorios
productores de productos veterinarios y médicos, de Argentina, Uruguay y Chile.
La mayoría de los directores técnicos se interesaron es la vacuna
experimental EG95, la primera vacuna contra un parásito que afecta a los animales
y al hombre, pero solo Biogénesis y Rosenbuch de Argentina, manifiestan interés
en producir la vacuna. También se visitaron los Ministerios de Salud y de Ganadería de
Argentina.
En 2001, el laboratorio de
productos veterinarios Biogénesis de Argentina firma un acuerdo de
confidencialidad con el Laboratorio de Parasitología Molecular de la
Universidad de Melbourne en Australia y el Centro de Investigación Animal de
Nueva Zelandia, por los derechos de la vacuna. Años después desisten del
proyecto, por considerarlo “no rentable”.
En 2008 el laboratorio Tecnovax
SA de Argentina se interesa en la vacuna y firma un acuerdo comercial con la Ag
Research de Nueva Zelandia y la Universidad de Melbourne de Australia, iniciando
posteriormente los trámites ante el SENASA Argentina, para producir y
comercializar la vacuna en toda América y Europa.
En 2009 el Centro
de Virología Animal del ICT-Milstein, perteneciente al Consejo de Investigaciones
Científicas y Tecnológicas, CONICET de Argentina y bajo la dirección de los
investigadores Jose La Torre y Verónica Poggio, inicia la transferencia
de la tecnología desde la Universidad de Melbourne de Australia y del Ag
Research de Nueva Zelandia, con el objetivo de desarrollar la vacuna
recombinante EG95 en Argentina, asegurando su efectividad y su bioequivalencia
con la vacuna experimental EG95, logrando una vacuna adaptada a las necesidades
de la región sudamericana. Esta tarea fue realizada con el apoyo de la Agencia
Nacional de Promoción Científica.
LA PRODUCCION DE LA VACUNA EG95 A ESCALA
INDUSTRIAL
En enero de 2011 el Registro
Nacional de Productos Veterinarios dependiente del Servicio Nacional de Sanidad
y Calidad Agroalimentaria (SENASA), aprueba el registro de la vacuna Providean
Hidatil EG95® del laboratorio argentino Tecnovax.
Providean Hidatil EG95®, es la
primera vacuna recombinante de uso veterinario contra la enfermedad hidatídica,
con producción a escala industrial. Tecnovax SA es una compañía biofarmacéutica
que desarrolla, produce y comercializa vacunas y productos biológicos para
sanidad animal, fundada en el 2003.
Providean Hidatil EG95®, es una vacuna recombinante,
proteica, altamente estable, segura y amigable con el medioambiente. Contiene
50 ug de proteína recombinante por dosis, emulsionada con 0,125 mg/dosis de
saponina y con
adyuvante oleoso Montanide ISA70. Es producida en células procariotas que
expresan en su espacio intracelular la proteína EG95. El gen que codifica la proteína
EG95 fue clonado a partir del material genético presente en huevos de E. granulosus y expresado en bacterias Escherichia coli, las cuales fueron
posteriormente inactivadas. La bacteria Escherichia coli transformada con un
plásmido vector de expresion que porta los genes de la proteína glutatión
S-transferasa del Schisostoma japonicum
(GST) y EG95 bajo control del promotor inducible por isopropil
tio-b-D-galactósido (IPTG,) produce grandes cantidades de la proteína de fusión
EG95 de aproximadamente 40 kDa (el tamaño de EG95 sin GST es 16 kDa) en el
citoplasma bacteriano como cuerpos de inclusión. La proteína recombinante EG95,
es posteriormente solubilizada y purificada dando lugar al antígeno
recombinante el cual se caracteriza por métodos bioquímicos, inmunológicos y
moleculares para garantizar la calidad del producto obtenido.
La vacuna recombinante formulada con el antígeno
purificado no es patogénica, no contiene microorganismos que pongan en peligro
la seguridad del animal vacunado. No usa pesticidas, ni químicos. Es inocua y
segura. Puede aplicarse a hembras preñadas.
Puede aplicarse en animales con Hidatidosis, porque se puede distinguir
mediante análisis serológicos animales vacunados de infectados. La vacuna protege
a los hospederos intermediarios por al menos un año, previene que los parásitos
lleguen a los perros y éstos diseminen los huevos, reduce la biomasa
parasitaria en el medioambiente, interrumpe el ciclo de la enfermedad y evita
que las personas contraigan la enfermedad.
En septiembre 2011 el laboratorio
de productos bilógicos Tecnovax SA, junto a los Ministros de Ciencia, de
Industria, de Agricultura y Ganadería, de la República Argentina, anuncian la
puesta en el mercado de la vacuna recombinante denominada Providean Hidatil
EG95®, la
primera vacuna efectiva contra un parásito, disponible para su utilización por
los propietarios de ganado y los programas de control.
El Ministro de Ciencia y Tecnología, Dr. Lino
Barañao, el Ministro de Industria Lic Debora Giorgi
el Ministro de Agricultura Ganadería y Pesca y el
Laboratorio Tecnovax SA,
en el anuncio de la producción industrial de la Vacuna Providen
Hidatil EG95.-
LOS ENSAYOS CON LA VACUNA EG95 PRODUCIDA EN
ARGENTINA
Con la vacuna recombinante EG95
producida en el Centro de
Virología Animal. CEVAN- ICT MILSTEIN-CONICET, de la ciudad de Buenos Aires, se
realizó un ensayo en ovinos.
Ensayo Argentina Nº 1. Chubut,
estancia La Isla (2009–2015). En Ovinos:
En mayo de 2.009, en la estancia “La Isla”, en Península
Valdez (Chubut), se inicia un ensayo con el objetivo de monitorear la inmunidad
conferida por la vacuna EG95 producida en Argentina y la vacuna experimental
EG95 producida en Australia. Fue realizado en una región típica de la meseta
patagónica sur, con escasa precipitaciones, inviernos fríos y veranos
calurosos. Los animales cumplieron el ciclo reproductivo y productivo de la
majada del establecimiento. Participaron cincuenta ovinos, divididos en cuatro grupos,
que recibieron 50μg de EG95 por
dosis, con adyuvante acuoso Hidróxido de Aluminio, con adyuvante oleoso
Montanide, ambas producidas en el CEVAN – CONICET de Argentina y con adyuvante
saponina Quil A, producidas en la Universidad de Melbourne de Australia. Un grupo recibió un placebo. Los
animales recibieron cuatro dosis de vacuna (V1, V2, V3 y V4) a los 01, 32, 455
y 1405 días.
El ensayo duró 2.122 días, 69 meses o casi 6 años y
para su evaluación fue dividido en dos etapas:
Animales del ensayo en el
Establecimiento “La Isla”, en Península Valdés, Chubut, Argentina.
El Veterinario Jorge Iriarte
aplicando la primera dosis de vacuna producida en Argentina.
a.- Seguimiento serológico (2009-2013) y b.- Desafío y necropsia (2013-2015).
Al día 1405 del ensayo, a la edad de 55 meses
de los ovinos, fueron evaluados los títulos
de IgG anti-Eg95 inducidos en ovinos inmunizados con 2 y 3 dosis de distintas
formulaciones del antígeno EG95. (Técnica ELISA). Sus resultados
permitieron determinar que la inmunidad conferida por la vacuna EG95
producida en Argentina, con adyuvante oleoso Montanide ISA70, denominada Oleosa CEVAN, medidas en muestras de
sangre a los 32, 57 y 455 días luego de aplicada dos dosis (V1 y V2) y a los
730 y 1405 días luego de aplicada un refuerzo anual (V3) fue equivalente a la vacuna
experimental de Australia. La vacuna EG95 con adyuvante oleoso, fue superior a
la formulación con adyuvante acuoso Hidróxido de Aluminio, denominada Acuosa CEVAN. Su horizonte de
protección luego de aplicada
la tercera dosis (V3) es superior a los dos años.
La segunda parte del ensayo se inicia al día
1405, con la aplicación de una cuarta dosis (V4) a 16 ovinos. El desafío fue realizado por vía oral a 40
ovinos, con aproximadamente 2.000 huevos de E. granulosus, obtenidos de
perros naturalmente infestados, luego de 38 días de aplicada la cuarta dosis
(V4) y luego de 989 días de aplicada la tercera dosis en 15 ovinos (V3). La
necropsia para evaluar el número de
quistes hidatídicos viables y no viables, fue realizada a los 32 ovinos
que finalizaron el ensayo, en marzo del 2015. En los tratamientos con
tres dosis (V3) y el desafío a los 33 meses (988 días), dando el máximo de
chances al parásito, la formulación con adyuvante oleoso dio una protección del
85%, reduciendo el número de quistes viables, en comparación al control
negativo. En los grupos de ovinos con cuatro dosis (V4) y el desafío al mes (38
días), dando el máximo de chances a la vacuna, se logró una alta protección con
las tres formulaciones, en comparación al control negativo. Se logró una
protección del 94% con la vacuna de Australia, del 95% con la oelosa de Cevan,
y 88% con la vacuna acuosa de Cevan.
Grupo evaluador integrado por Laura Gertiser, Verónica Poggio David Heath
buscando quistes hidatídicos en
los animales vacunados y testigos.
Grupo evaluador integrado por
Jorge Iriarte, Mafalda Mosello y Gabriel Avila,
buscando quistes hidatídicos
en los animales del ensayo.
Conclusiones: Todas las
formulaciones lograron reducir la biomasa de quistes disponibles con capacidad
de infestar a los perros. La inmunidad a largo plazo luego de tres dosis (V1 y
V2 como cordero) y un refuerzo (V3), con el desafío 33 meses después, con aproximadamente
2.000 huevos de E. granulosus, no
protege plenamente. La vacuna
producida en Argentina con adyuvante oleoso logró mejor protección que la
vacuna con adyuvante acuoso. La protección inducida por la vacuna oleosa
producida en Argentina y la vacuna experimental producida en Australia, fueron equivalentes
Poggio TV, Jensen O, Mossello
M, Iriarte J, Avila HG, Gertiser ML, Serafino JJ, Romero S, Echenique MA,
Dominguez E, Barrios, Heath D. Serology and longevity of immunity against
echinococcus granulosus in sheep and llama induced by an oil based eg95
vaccine. Parasite Immunol. 2016 Apr 22. doi: 10.1111/pim.12325.
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Heath DD, Koolaard J.
Serological monitoring of protection of sheep against Echinococcus granulosus
induced by the EG95 vaccine. Parasite Immunol. 2012 Jan;34(1):40-4. doi:
10.1111/j.1365-3024.2011.01341.x.
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Con vacuna recombinante EG95 de
producción industrial, realizaron ensayos en ovinos (3), bovinos (1) y llamas
(1), vacunados con Hidatil EG95 (50 µg Eg95, 0,125mg saponina, Montanide ISA 70
Seppic/dosis/mL) producida en Argentina, con vacuna recombinante experimental
EG95 australiana (50 µg Eg95, 1 mg QuilA/dosis/mL) y un placebo (adyuvante
oleoso).
Ensayo Argentina Nº 2. Jujuy, Abra Pampa (2011 – 2013). En Llamas:
Se inició en septiembre de 2011,
en un lote de treinta llamas (Lama glama),
en las instalaciones del INTA Abra Pampa, departamento Cochinoca, Provincia de
Jujuy. Los departamentos Cochinoca y Yavi, de la Puna Argentina, concentran la
mayor cantidad de llamas y ovinos de la Puna, todos pertenecientes a pequeños
productores y la Hidatidosis es la principal zoonosis. Es el primer ensayo
realizado en el mundo con la vacuna EG95 ya sea de origen industrial o experimental en camélidos sudamericanos
domésticos. Tres grupos de Llamas menores de 8 meses, fueron vacunadas a días
0, 30 y 439 días con 3 dosis de la vacuna EG95 recombinante Hidatil EG95 (50ug
Eg95, 0,125 mg saponina, Montanide ISA 70 Seppic/dosis/mL) producida en
Argentina (n=10), con vacuna recombinante experimental EG95 producida en
Australia (50ug Eg95, 1 mg QuilA/dosis/mL) (n=10). El grupo control (n=10) recibió
solo placebo (adyuvante oleoso). La vacunación se realizó en la cara interna
del muslo por vía subcutánea. En la primera dosis se utilizó la zona derecha y
en la segunda dosis la izquierda, con jeringas individuales descartables tipo
insulina.
Profesionales y técnicos de la Estación
Experimental Agropecuaria INTA, Abra Pampa,
Provincia de Jujuy, que llevaron adelante
el ensayo. La Veterinaria Sandra Romero
del INTA Abra Pampa, responsable local del ensayo, vacunado la primera Llama.
Los cambios en la temperatura corporal, el comportamiento y
reacciones en el sitio de inyección fueron observados y registrados, por los
veterinarios del INTA. No se
registró aumento de temperatura, ni alteraciones del comportamiento ni
reacciones comparando el grupo control de animales con el grupo vacunado de la
misma edad.
Se tomaron muestras de sangre a
los 0, 30, 60, 180, 439 y 764 días post primo vacunación. El estudio consideró la imunogenicidad inducida
por la vacuna Hidatil EG95 y su
comparación con la vacuna experimental australiana. Las diferencias entre los niveles de anticuerpos
séricos inducidos por la vacuna industrial EG95 presentan diferencias no
significativas (>0,05) comparados con la formulación experimental. Luego del
refuerzo, los títulos séricos aumentan y son de similar magnitud (439 dpv) a
los observados al día 30 (con una dosis) en los animales vacunados con ambas
formulaciones y a 764 dpv son aún mayores que los observados al día 30 con 1
dosis y similares a los observados a los 180 días respectivamente.
Profesionales y técnicos de la Estación Experimental Agropecuaria INTA, Abra Pampa, Provincia de Jujuy, junto a la primera Llama vacunada y Niveles de IgG total anti EG95 en Llamas vacunadas y testigos.
Se observa que los animales vacunados con la formulación EG95 argentina indujeron niveles y títulos de anticuerpos significativos y mayores a los obtenidos en el grupo control y similares a los de la vacuna australiana.
Profesionales y técnicos de la Estación Experimental Agropecuaria INTA, Abra Pampa, Provincia de Jujuy, junto a la primera Llama vacunada y Niveles de IgG total anti EG95 en Llamas vacunadas y testigos.
Se observa que los animales vacunados con la formulación EG95 argentina indujeron niveles y títulos de anticuerpos significativos y mayores a los obtenidos en el grupo control y similares a los de la vacuna australiana.
Poggio TV, Jensen O, Mossello
M, Iriarte J, Avila HG, Gertiser ML, Serafino JJ, Romero S, Echenique MA,
Dominguez E, Barrios, Heath D. Serology and longevity of immunity against
echinococcus granulosus in sheep and llama induced by an oil based eg95
vaccine. Parasite Immunol. 2016 Apr 22. doi: 10.1111/pim.12325.
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Ensayo Argentina Nº 3. Buenos
Aires, Brandsen. (2011-2012). En Ovinos:
Se inició en
noviembre del 2011, en dos lotes de 14 y 29 corderas y ovejas de raza Merino,
en Estación Gomez y Coronel Brandsen, en Provincia de Buenos Aires. Finalizo en
noviembre de 2012. Los animales fueron
separados en tres grupos: Control (n=15), vacunados con Vacuna Hidatil EG95 (50ug
Eg95, 0,125mg saponina, Montanide ISA 70 Seppic/dosis/mL) producida en
Argentina (n=20) y vacunados con vacuna recombinante experimental EG95
australiana (50ug Eg95, 1 mg QuilA/dosis/mL) (n=15). Los animales fueron inmunizados con 2 dosis
de cada vacuna EG95 por vía subcutánea en la región inguinal y se tomaron
muestras de sangre a los 0, 30, 60, 180 y 360 días post primo vacunación. El
monitoreo de producción de anticuerpos IgG anti-EG95 en los animales vacunados
y controles fue realizado mediante estudios serológicos seriados por técnica de
ELISA. Luego de 2 dosis, los grupos
vacunados ya sea con Providean Hidatil EG95 o vacuna australiana, mostraron títulos
séricos que persistieron por 12 meses, mostrando un pico a los 60 dpv. No se
observaron diferencia significativa entre los niveles de anticuerpos inducidos
por las distintas formulaciones, ni en los títulos de anticuerpos detectados. Se
asocia con un alto grado de protección que el grupo de ovinos vacunados,
presentan una absorbancia de anticuerpos cercana o mayor a 0.8 (dil 1:200).
Ensayo Argentina 4. Buenos Aires, C. de Areco, (2013 – 2014). En Bovinos.
Se inició en abril de 2013, en un
lote de 65 bovinos de raza Hereford, en la localidad de Rawson, Carmen de
Areco, Ruta 51, km 146, Provincia de Buenos Aires, con el objetivo de determinar
la dosis efectiva y segura de la vacuna EG95, en bovinos.
Se separaron del rodeo, sesenta y cinco (n=65) bovinos (Bos taurus) menores de 6 meses de raza
Hereford, con aproximadamente tres meses de edad y se identificaron con
caravana. Los animales siguieron el plan
de manejo y sanitario del establecimiento donde se realizó el ensayo. Se formaron 7 grupos de 5 animales, tomados al
azar, los cuales fueron inmunizados a 0 y 30 días, con distintas
formulaciones: con 100ug, 150ug, 200ug,
y 300ug de EG95, con 1,4 y 2,1 ml de Montanide ISA70 y con 0.250mg y 0.375mg de
saponina. La vacuna se administró por vía subcutánea en el tercio medio
superior de la tabla del cuello. La primera dosis de la derecha y la segunda en
la izquierda, con jeringas individuales descartables. Cambios en el
comportamiento, temperatura corporal y reacciones en el sitio de inoculación,
fueron observados y recopilados, a las 2, 6, 24, 48, 72 hs y a día 4, 5, 6 y 7 días
de colocada la primera y segunda dosis de la vacuna. Se tomaron muestras
séricas en los días 0, 30, 60 y 180 días y se determinó el nivel de anticuerpos
séricos anti EG95 en cada grupo de animales: vacunados y testigos a los
diferentes tiempos por técnica de ELISA.
Conclusión: Por los estudios de
seguridad y evaluación dosis–respuesta, la formulación con 100ug de EG95 y
adyuvante oleoso con 0.250mg saponina y 1,4 ml de Montanide ISA70, en un
volumen de 2 ml, resultó ser la más segura y eficaz, para la aplicación en
bovinos.
Tabla
3. Ensayos con vacuna de producción
industrial en ovinos, bovinos y llamas.
Ensayo Argentina Nº 5. Chubut, Sarmiento (2012–2013) Edad a la primera
dosis
Los rumiantes se caracterizan por
su capacidad para alimentarse de pasto. El cordero nace con su aparato
digestivo adaptado a una dieta láctea, propia de un no-rumiante. Paulatinamente van transformando su
alimentación, al comenzar a ingerir pasto alrededor de las tres semanas de vida,
para ser rumiante adulto a las ocho semanas. Al momento de ingerir pasto,
comienza su riesgo de ingerir huevos de E
granulosus, debiendo estar protegido por los anticuerpos calostrales o
anticuerpos inducidos por la vacuna.
Con el propósito de testear la
seguridad y eficacia de la vacuna administrada en ovinos a partir de las cuatro
semanas de vida, se formaron 3 grupos de 10 corderos de raza Merino, tomados al azar del corral,
identificados con doble caravana, con aproximadamente 4 semanas de edad, pertenecientes
al Centro
de Investigación en Zoonosis en Sarmiento, Chubut, Argentina.
Grupo de corderos de raza Merino, las tres vacunas, los cuatro dientes de leche y la carava identificatoria, en los corrales del Centro de Investigación en Zoonosis.
A cada grupo se les administró la vacuna Providean Hidatil EG95®, la vacuna recombinante australiana EG95-GST y un placebo sin antígeno proteico EG95 respectivamente. Se midió la inmunidad conferida en muestras de sangre tomadas a los 0, 30 y 60 días post vacunación, mediante un ELISA para detección de anticuerpos séricos anti-EG95.
Vacunado un cordero y la Bioquímica Laura Gertiser tomando la muestra de sangre.
Los niveles de anticuerpos detectados fueron equivalentes para las dos formulaciones y similares a los obtenidos en los ensayos con aplicación de las vacunas a partir de los tres meses. No se observaron cambios en la temperatura corporal, el comportamiento y reacciones en el sitio de inyección, en lo días posteriores a las dos vacunaciones.
Grupo de corderos de raza Merino, las tres vacunas, los cuatro dientes de leche y la carava identificatoria, en los corrales del Centro de Investigación en Zoonosis.
A cada grupo se les administró la vacuna Providean Hidatil EG95®, la vacuna recombinante australiana EG95-GST y un placebo sin antígeno proteico EG95 respectivamente. Se midió la inmunidad conferida en muestras de sangre tomadas a los 0, 30 y 60 días post vacunación, mediante un ELISA para detección de anticuerpos séricos anti-EG95.
Vacunado un cordero y la Bioquímica Laura Gertiser tomando la muestra de sangre.
Los niveles de anticuerpos detectados fueron equivalentes para las dos formulaciones y similares a los obtenidos en los ensayos con aplicación de las vacunas a partir de los tres meses. No se observaron cambios en la temperatura corporal, el comportamiento y reacciones en el sitio de inyección, en lo días posteriores a las dos vacunaciones.
Ensayo Argentina Nº 6. Chubut (2012
– 2013 Inmunidad calostral en Ovinos
Con el objetivo de detectar la presencia, en función de la edad,
de los anticuerpos (Ac) anti-EG95 transferidos por el calostro, en corderos
nacidos de madres vacunadas con Providean Hidatil EG95® y determinar el momento
ideal para la aplicación de la primera dosis de vacuna, ovejas Merino
destinadas a vientre del Centro de
Investigación en Zoonosis en Sarmiento, Chubut,
fueron divididas en dos grupos: M1: una única dosis de vacuna 45 días
antes de la fecha de parición; y M2:
primera dosis 30 días antes de la fecha de servicio, y la segunda dosis 45 días
antes de la fecha de parición. Después del parto, y durante 28 días, se extrajo
suero y calostro/leche en cada grupo. Se definieron dos poblaciones de corderos
recién nacidos: C1 y C2 según fueran hijos de M1 o M2. Inmediatamente después
del nacimiento, y durante 90 días, se extrajeron muestras de suero. Se
determinaron los títulos de anticuerpos anti-EG95 para cada muestra de cada
grupo de madres (suero/calostro) y corderos (suero) en diferentes tiempos. Se observó que en todos los animales
expuestos a dos dosis de vacunación los títulos séricos de Ac IgG anti EG95
fueron significativamente mayores a los expuestos a una única dosis. En el
suero de los corderos el pico máximo de Acs se detectó a las 24 hs posteriores
al parto, manteniéndose en niveles protectivos altos hasta los 28 días y con
niveles protectivos hasta el día 75. Los resultados indican que los Acs IgG
anti-EG95 se concentran significativamente en el calostro de las ovejas previo al
parto originándose la transferencia efectiva de los anticuerpos al cordero.
Teniendo en cuenta la persistencia en suero de los Ac vacunales adquiridos por
los corderos en forma pasiva, sería ideal iniciar la vacunación a partir de la
cuarta semana de vida de los corderos hijos de madres vacunadas.
LA VACUNA RECOMBINANTE EN LOS PROGRAMA DE
CONTROL
El mayo de 2016, en el predio
Miraflores, ubicado en el sector de Cerro Galera Chico, cercano a la localidad
de Balmaceda, en la provincia de Coyhaique, de la XI Región Aisén de la
República de Chile, se aplicó a una oveja adulta de raza Texel, la vacuna recombinante
EG95 de distribución industrial.
De esta forma la división
Protección Pecuaria Regional, del Servicio Agrícola y Ganadero (SAG) de la
Región de Aysén dió inicio al programa de control de la Hidatidosis, coordinado
por el Veterinario Tomas Chacon, que incluye 4.000 ovinos, en 30 rebaños,
distribuidos en Galera Chico- en la localidad de Balmaceda- y El Maitén – en la
comuna de Cochrane, XI Región Aisén, Chile, utilizando la vacuna Providean
Hidatil EG95®, como medida de control.
Con la aplicación de la primera
dosis de la vacuna comercial para prevenir Hidatidosis, finaliza un proceso
investigativo, que inició el Hidatidólogo Félix Dévé en Francia en los años 20,
lo continuaron David Heath y Michael Gemmell en los 70, se suma Marshall
Lightowlers en los 80, se suman los chubutenses en los 90 y Tecnovax y el
CEVAN, en los últimos años.
La primera vacuna contra un parásito, que aplicada en el ganado protege la salud de la gente, comienza a
realizar su trabajo y abre la posibilidad a que muchos niños dejen de vivir con
riesgo de adquirir Hidatidosis.
MONITOREO DE LA INMUNIDAD ALCANZADA
POR LA VACUNA.
La potencia y eficacia de la vacuna se determina a
través del desafío de los animales vacunados con huevos de E. granulosus y su posterior necropsia para determinar la reducción
en el desarrollo y número de quistes hidatídicos viables con respecto a los
animales no vacunados. Este ensayo es el
“gold estándar” para evaluar el grado de protección del inmunógeno. Es una prueba
que lleva aproximadamente 18 meses, desde la vacunación de los animales, el
desafío (infestación) con E. granulosus
hasta el desarrollo de los quistes, con la desventaja de mantener animales
infestados y sacrificarlos al final del ensayo.
a.- Monitoreo de la
producción de anticuerpos anti EG95
Por estudios serológicos podemos medir el nivel de anticuerpos vacunales producidos por la vacuna y también
estimar la cobertura lograda por los vacunadores, en la aplicación de la
vacuna. El monitoreo de producción
de anticuerpos IgG anti-EG95 en los animales vacunados y controles es realizado
mediante estudios serológicos seriados por técnica de ELISA.
Procedimientos ELISA: Se sensibiliza una placa de ELISA con
antígeno EG95 (similar al utilizado en la formulación de la vacuna). Los sueros
se diluyen y se incuban en esta placa para que se produzca la reacción Ag-Ac.
Después de varios lavados se agrega una Ig anti ovino marcada con una enzima
peroxidasa. Esta va a acoplarse en las muestras en que se produjo la reacción
Ac-Ac. La enzima se enfrenta con un sustrato productor de color, este color se
mide con un lector de placas. La
intensidad del color (DO) es directamente proporcional a la concentración de Ac
de la muestra. Se grafican los valores de
DO para cada uno de los muestreos y así visualizar el nivel de los
mismos a media que transcurre el tiempo.
b.- Test de la
oncósfera.
Debido a que la protección inducida por la vacuna
esta medida por anticuerpos específicos anti-EG95 a través de su unión al complemento
y éstos tienen la capacidad de lisar oncósferas activadas “in vitro”, el
diseño, desarrollo y estandarización del “Test de la Oncósfera” permitirá
evaluar el grado de protección inducido por los Ac específicos, evitando la
infestación con huevos de E. granulosus
y la necropsia de animales involucrados en los ensayos.
ESQUEMA
Y DURACION DEL PROGRAMA DE VACUNACION
Para determinar el esquema y las fechas de vacunación,
a utilizar en cada establecimiento o región, debemos tener en cuenta el riesgo
de contraer hidatidosis, el ganado a vacunar, el tipo de manejo del ganado, las
condiciones climáticas y los calendarios sanitarios y de manejo.
El esquema “ideal”.
Al inicio del programa, vacunar a todos los animales susceptibles dos
veces, con aproximadamente un mes de diferencia, incluyendo los animales
jóvenes en el momento del destete. En el segundo año y posteriores, vacunar a
todos los animales recién nacidos dos veces, aproximadamente con un mes de
diferencia. Una sola vacunación de refuerzo a todos los animales vacunados
previamente. Si se ingresan animales al
establecimiento, vacunar con dos dosis, con un mes de diferencia. (Marshall
Lightowlers, Seminario de Hidatidosis, Santiago de
Chile, 2016)
En rumiantes
menores en Patagonia Sur.
En el inicio del esquema de vacunación aplicar dos
dosis a todos los animales. La primera en los trabajos previos a la parición y
la segunda en la esquila. Los corderos y chivitos recibirán la primera dosis en
la señalada. Durante los trabajos de esquila de los adultos, se aplica la
segunda dosis a los corderos y chivitos y se completa el esquema en el resto de
los rumiantes menores. En zonas de alto
riesgo aplicar un refuerzo anual a todos los rumiantes en los trabajos previos
a la parición; con el objetivo de fortalecer la inmunidad calostral y proteger
a los rumiantes menores que pastan en los potreros cercanos a los cascos y/o
puestos, que generalmente son los animales de mayor valor, como los
reproductores y animales de consumo. En zonas de bajo riesgo aplicar un refuerzo
anual a las madres en los trabajos previos a la parición. En las chacras, granjas y pequeños
establecimientos, donde se practica él encierre nocturno y/o que los rumiantes
menores pastan cerca de la vivienda del productor y sus perros, los animales
deberían mantener un nivel de anticuerpos protectivos y los corderos y chivitos
recibir la primera dosis a las 4 semanas de nacidos. En los sistemas de
veranada-invernada los rumiantes menores deberán iniciar los arreos hacia las
veranadas, con un nivel alto de anticuerpos; con la segunda dosis y/o el
refuerzo anual aplicado.
En rumiantes
menores y mayores en zonas endémicas.
En el inicio del programa de control utilizando la
vacuna, a partir del mes de vida aplicar la primera dosis de vacuna a corderos,
chivos y terneros. Al menos treinta días
después, aplicar la segunda dosis. A los animales adultos aplicar una dosis. En los años posteriores, a partir del mes de
vida aplicar la primera dosis a corderos, chivitos y terneros y al menos
treinta días después aplicar la segunda dosis. Aplicar un refuerzo anual a
todos los animales. A las madres para asegurar la transferencia de inmunidad
calostral y a los machos castrados, porque desde este grupo sale la mayoría de
los animales destinados a la faena familiar.
Lugar ideal de la aplicación
El lugar ideal de la aplicación de la vacuna es la parrilla costal, en su tercio superior y por detrás de la paleta.
La duración del programa de vacunación.
Como la vacuna no afecta los quistes hidatídicos
establecidos en los animales, el esquema de vacunación se debe mantener los
años necesarios para la reposición de todo el ganado del establecimiento. Esta
reposición es diferente según el ganado, el sistema productivo y el manejo.
Influyen las ventas y compras de animales, el estado de los pastizales y las
condiciones climáticas, que son distintas año a año.
CONTROL DE HIDATIDOSIS CON LA VACUNA
RECOMBINANTE EG95
La vacuna recombinante de producción
industrial en los programas de control
En el año 2016, a 90 años de que el médico e hidatidólogo francés
Félix Agustin Dévé, publicará su primer trabajo, el producto de muchos técnicos
e investigadores, y de la industria farmacéutica veterinaria, se comenzó a
aplicar dentro de las actividades planificadas por los programas de control de Hidatidosis, con el
objetivo de evitar que los niños se enfermen de EQ.
x.- En mayo de 2016, en el predio
Miraflores, ubicado en el sector de Cerro Galera Chico, cercano a la localidad
de Balmaceda, en la provincia de Coyhaique, de la XI Región Aisén de la
República de Chile, se aplicó a una oveja adulta de raza Texel, la vacuna
recombinante EG95 de producción industrial. De esta forma la división
Protección Pecuaria Regional, del Servicio Agrícola y Ganadero (SAG) de la
Región de Aysén dio inicio al programa de control de la EQ, utilizando la
vacuna de producción industrial como medida de control. Este programa, coordinado por el Veterinario
Tomás Chacón, incluyó 30 rebaños con aproximadamente 4.000 ovinos, distribuidos
en “Galera Chico” en la localidad de Balmaceda y en “El Maitén”, en la comuna
de Cochrane, XI Región Aisén, Chile.
Primer ovinos vacunado con EG95, junto al Vet Julio
Cerda, Director Regional del SAG de la región de Aysen, el Investigador Oscar
Jensen de Argentina, el Vet Tomás Chacón Saravia responsable del programa del
SAG y el Vet Ángel Sartori, Director Nacional del SAG de Chile.
x.- En noviembre de 2016, en el Alto Bio
Bio, VIII Región de la República del Chile, zona de pequeños productores, la mayoría Pehuenches, con casos de
Hidatidosis en chicos, el Servicio Agrícola y Ganadero (SAG), incluyó la
vacunación como herramienta de control, en el programa de control de la
hidatidosis, donde el Seremí Salud realiza atención en las personas y
desparasita los perros y los los
municipios realizarán control de la población canina. El programa de vacunación
incluye 15.000 ovinos y 1400 productores y es dirigido por el veterinario Guido Merino Rubilar
del Servicio Agrícola y Ganadero (SAG). Se
aplicaron 29.000 dosis de vacunas entre los meses de septiembre y mayo
2016, 17, 18 y 19. con coberturas superiores al 90%. .
x.- En julio de 2017,
en la Isla del Rey, región de Los
Ríos, en Chile, fueron inmunizados
contra la Hidatidosis, ovejas de pequeños agricultores. La Universidad Austral
de Chile busca eliminar EQ en Isla del Rey, con un programa de control de
hidatidosis, dirigido por el Profesor Rafael Tamayo, que incluye
desparasitación de los perros, educación de la población y vacunación de los
ovinos.
El Dr. Rafael Tamayo y la Dra.
Carla Rosenfeld, académicos del Instituto de Medicina Preventiva de la UACh; y
el Dr. Edgardo Bustamante, Encargado Regional de Protección Pecuaria del
Servicio Agrícola y Ganadero (SAG), Los Lagos, de Chile junto a Oscar Jensen y
la Dra Veronica Poggio de Argentina.
CONCLUSION
De las medidas existentes para prevenir enfermedades
infecciosas, la vacunación es sin duda la más útil.
La incorporación de acciones directas
de control en los ovinos, bovinos, llamas y caprinos, que prevengan la
infección y disminuyan la oferta de quistes hidatídicos para los perros, abre
nuevas perspectivas a los programas de control, al posibilitar atacar al ciclo
de la enfermedad hidatídica en un nuevo frente, lo que va a permitir lograr un
control sostenido de la enfermedad en el tiempo.
La vacuna contra Hidatidosis en
los hospederos intermediarios, permitirá a los programas de control de la Hidatidosis
disminuir el tiempo en controlar la
enfermedad en su territorio, al poder atacar el ciclo de la enfermedad en un
nuevo frente, esto a su vez permitirá reducir la oferta de quistes hidatídicos
disponibles para los hospederos definitivos y por ende disminuir la biomasa
parasitaria disponible para los hospederos intermediarios, ayudando así a reducir el riesgo de enfermar de las
personas.
Los establecimientos
agropecuarios contarán con una nueva alternativa, que, sumadas a las hoy
disponibles, como el control de su faena, la desparasitación periódica de sus
perros, la educación sanitaria de su familia y personal, para controlar la hidatidosis de su
establecimiento.
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